18世紀的路易斯安娜州，喪失妻女痛不欲生的莊園主路易（布拉德·皮特 飾）遇上了吸血鬼萊斯塔特（湯姆·克魯斯 飾），被其施法變成吸血鬼。路易心存人性，不願意吸血殺人，靠吸食動物的血爲生，而萊斯塔特則一心要把路易斯教導成一個真正的吸血同類。
在新奧爾良，路易禁不起誘惑吸了小女孩克蘿迪娅（克爾斯滕·鄧斯特 飾）的血，而萊斯塔特則不顧路易斯的反對把克蘿迪娅也變成了吸血鬼。三個人組成了一個奇特的家庭。
幾十年過去了，克蘿迪娅開始怨恨萊斯塔特剝奪了他真正的人生，她設計殺死了萊斯塔特，和路易周遊世界，過著既像父女、又像情人的生活，尋找同類，也尋找著自身存在的意義。
在巴黎，他們遇上了以阿蒙（安東尼奧·班德拉斯 飾）爲首的一群吸血鬼，聚居在劇院地下，過著和他們迥然不同的生活，阿蒙給了路易許多教導，想成爲路易的新夥伴，爲此，路易和克蘿迪娅之間出現了裂痕，最終，釀成了無可挽回的悲劇。
1988年，路易斯返回了新奧爾良，向一個年輕記者馬洛伊（克裏斯琴·斯萊特 飾）講述了自己的經曆，講述了吸血鬼長生不死背後的哀傷，不料，馬洛伊在聽完之後卻被深深地吸引，一個新的吸血鬼的故事，將由此開始。